上海海洋大学徐田军团队发表鱼类致病弧菌逃逸宿主免疫的研究成果

近日，上海海洋大学徐田军教授团队发现了哈维氏弧菌逃逸宿主免疫的新机制。该结果以“ACKR4a induces autophagy to block NF-κB signaling and apoptosis to facilitate Vibrio harveyi infection”为题发表于Cell子刊《iScience》（DOI:10.1016/j.isci.2023.106105）。徐田军教授为论文通讯作者，博士后陈亚为论文第一作者。该研究阐明了哈维氏弧菌通过劫持宿主自噬，逃避宿主免疫的新机制。

爆发性弧菌病是水产养殖中危害最严重的疾病之一，会导致被感染的鱼虾贝类大量死亡。哈维氏弧菌（Vibro harveyi）作为一种严重的水产动物致病菌，能使被感染的鱼类出现肌肉坏死、鱼鳍腐烂、肝脏和脾脏损伤等危及生命的症状，对水产养殖业造成巨大的经济损失。因此，探究它在感染期间逃避宿主免疫的方式与机制具有重要的意义。

在这项研究中，作者发现哈维氏弧菌在感染宿主后，利用宿主转录因子AP-1促进非典型趋化因子受体家族成员ACKR4a表达， ACKR4a分别与Beclin-1和MyD88形成复合物，诱导自噬形成，并将MyD88运输到溶酶体中促进降解以降低NF-κB通路介导的炎症反应强度；另一方面，ACKR4a诱导的自噬通过抑制caspase8对早期的细胞凋亡信号进行阻断；从而促进致病菌自身在宿主体内的定植与复制。这项研究阐明了哈维氏弧菌能“劫持”宿主自噬同时对TLR介导的免疫信号和凋亡信号进行破坏来逃避宿主免疫，表明哈维氏弧菌已经进化出对抗鱼类免疫的能力，该研究为鱼类细菌病的免疫防控提供了治疗靶点。